張純純_2018_Cell Reports
Date：2018-09-13 ∣
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張純純老師為本會會員，任職於國立成功大學生物科技與產業科學系，其研究是以果蠅卵巢中一群會遷移的上皮細胞為模式系統，研究細胞遷移及癌症轉移的分子機轉。張純純老師實驗室最近於Cell Reports發表了一篇關於Rap1GTP酶的活性如何影響遷移細胞群組中前導細胞選擇的論文。謝謝老師與我們分享其成果: |
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Rap1 Negatively Regulates the Hippo Pathway to Polarize Directional Protrusions in Collective Cell Migration |
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Cell Reports 2018 Feb 20; 22(8):2160-2175. doi: 10.1016/j.celrep.2018.01.080. 邊界細胞 (Border cells)源於果蠅卵巢的上皮細胞，因受到JAK/STAT信號之作用而聚集成6-8顆可移動之群組，而我們之前的研究發現，固醇類賀爾蒙 (Ecdysone)則決定邊界細胞群組何時開始遷移。此細胞群組通常會伸出一或兩個細胞突觸 (Cellular protrusion)，以偵測趨化導引分子 (Guidance cue) 然後決定前進的方向。有趣的是，此細胞群遷移時，每個細胞會不停在群組間交換位置，似乎在爭奪領導地位，究竟此現象是隨機的?抑或是有未知的訊號調控分子控制個別細胞的競爭優勢，使其待在群組前緣好帶領整個細胞群往前進? 在本實驗室的研究中發現Rap1GTP酶參與了遷移群組中前導細胞的選擇。當Rap1在每一個邊界細胞中過度活化時，會誘使整個群組衍生多個細胞突觸，同時朝不同方向延伸，造成各個邊界細胞朝不同方向遷移，這樣的分叉力最終導致整個細胞群組無法前行。然而，若只在細胞群組中的任一個細胞激活Rap1，此細胞幾乎皆跑在群組前緣。反之，當群組中任一細胞的Rap1失去活性時，將無法形成細胞突觸，而被留置在群組後面。我們更進一步透過分子遺傳學的方法證明，被激活的Rap1藉由與Hippo蛋白的結合來抑制其下游的訊息傳遞，進而促進細胞突觸生成。因此，我們發現Rap1的活性對於決定個別邊界細胞在群組中的位置扮演非常重要的角色。而群體細胞遷移時個體細胞間的 Rap1活性構成整個群組的前後極性，而此調控機制亦決定各邊界細胞在群組如何團隊合作。
原始文章: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112471830144X?via%3Dihub 實驗室網頁: https://117309057336067625.weebly.com/
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